3D Ex Vivo 患者組織プラットフォーム：問い合わせの多かった質問への回答

患者由来の3D ex vivoプラットフォームは、創薬においてますます重要な役割を担っています。これらのトランスレーショナルプラットフォームは、内因性の免疫細胞集団、線維芽細胞、その他の間質成分を含め、ヒト腫瘍で観察される未変化の不均一性と分子・遺伝的複雑性を正確に再現するため、ハイスループットであり、臨床的に非常に有用です。
 

Crown Bioscienceのウェビナー「TME（腫瘍微小環境）に対する洞察を深める：3D Ex Vivo 患者組織プラットフォーム」では、内因性の腫瘍微小環境（TME）細胞集団が未変化のままの患者腫瘍サンプルで単剤治療や併用薬剤の応答を評価する方法など、多くの重要なトピックについて説明しました。

このブログでは、創薬における3D ex vivo患者組織プラットフォームの価値を探り、ウェビナーで生じた主な質問を取り上げます。

創薬における3D Ex Vivo プラットフォームの価値

3D ex vivo患者組織プラットフォームは、生検や外科的切除、腹水、胸水から単離された患者由来の腫瘍サンプルに依存するため、薬剤候補に対する腫瘍応答の予測性が高く、臨床成功率を改善することができます。その可能性は多岐にわたりますが、多くの研究者が、がんやがん免疫薬剤による腫瘍の死滅や内因性免疫細胞増殖の測定に利用しています。

さらに、3D ex vivo患者組織プラットフォームと自動化されたハイコンテンツイメージングおよび画像解析を組み合わせることで、500以上の表現型変化を測定し、異なる用量、組み合わせ、タイムポイントでの治療に対する応答を同時に、また極めて総合的に評価することができます。全体として、このトランスレーショナルシステムは、臨床に関連する信頼性の高い再現性のあるデータを提供し、創薬および開発のワークフロー全体を通して重要な決定をサポートできます。

図1： 3D Ex Vivo患者組織アッセイの原理

ウェビナーの総括： 主な質問と回答 

1. すべての患者のサンプルは、同じがんステージですか？
   
   いいえ、違います。さまざまなステージからサンプルが届きます。 腫瘍の生存率を最適化するため、サンプルは治療歴のない患者、または過去6ヶ月間治療を受けていない患者から採取します。
   
   
2. すべてのサンプルに同じマトリックスが使用されていますか？
   
   

   Crown Bioscience独自のプラットフォームは、最適化されたマトリックス組成を使用しており、これまでにテストされたほぼすべての腫瘍タイプに適用可能です。 ただし、具体的なメディア組成は適応症によって異なる場合があります。

   
   
3. 新しいサンプルはどれくらいの頻度で送られてくるのでしょうか？
   
   これは適応症に大きく左右されます。 例えば、Crown Bioscienceの信頼と認定を受けた組織プロバイダーは、週に2～3個のNSCLCサンプルを提供することができます。メラノーマや膠芽腫などの希少な適応症では、通常、月に1～3個のサンプルを受け取ります。
   
   
4. 承認された免疫・腫瘍治療薬は、3D ex vivo患者組織モデルを用いて試験されていますか？
   
   

   もちろん試験されています。 ペムブロリズマブ、イピリムマブ、ニボルマブ、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、ADU-S100など、臨床的に承認されているチェックポイント阻害剤の大半が試験されています。

   
   
5. プレセレクションマーカーについて、セレクションマーカーが臨床で使えない場合、培養工程で後から評価することは可能ですか？
   
   

   はい、可能です。オリジナルの腫瘍サンプルの一部を、IHC、FACS、シーケンスなどの追加の特性評価に使用することができます。 

6. 一般的な薬物検査アッセイの納期はどのくらいですか？
   
   

   平均して、最初の薬物曝露から最終報告まで8～10週間かかります。 実際のアッセイ時間は比較的短いのですが、固定・染色、画像処理、画像解析、データ解析、最終報告書の作成など、その他の工程にかなりの時間を要します。 品質管理も各工程で評価されます。 

7. 同じ腫瘍サンプルから、一致するオルガノイドとTILの共培養を行うことは可能ですか？
   
   Crown Bioscienceのex vivo患者組織プラットフォームは、腫瘍微小環境の内因性組成をすべて含む培養直後の患者組織のみを使用しています。Crown BioscienceのIOチームは、一致するオルガノイドとTILの共培養の開発に取り組んでいます。
   
   
8. EGFRの発現など、特定の選択基準に基づいて患者をあらかじめ選別することは可能ですか？
   
   

   これは、乳がんにおけるER、PR、HER2のように、バイオマーカーが臨床で日常的に評価されている場合にのみ可能です。 頻度は低いですが、一部のがん種に使用されているため、EGFRの発現は可能です。

9. サンプルの完全性を維持するために、患者のサンプルはどのように輸送されますか？
   

   サンプルは、AqixやHypoThermosolなどの細胞生存率を維持する培地で低温輸送します\

10. 凍結保存された材料で、繰り返しアッセイを行うことは可能ですか？
    
    

    理論的には可能ですが、化合物の性質を考慮する必要があります。 例えば、マクロファージなどの免疫細胞サブセットの完全性は、冷凍・解凍によって失われることが知られているため、冷凍保存された材料でIO化合物を試験することは推奨しません。

3D Ex Vivo患者組織プラットフォームについて、また研究目標達成のためにどのように役立つかについて、さらにご質問がある場合はCrown Bioscienceにご相談ください。お客様のプロジェクトをサポートいたします。